1、清光绪六年（1880年）春天，京城最有名的药铺百草厅“白家老号”的大宅门里，二少奶奶白文氏生下一个男孩儿，奇怪的是这孩子生下来不会哭，越打越笑，祖父白萌堂为其取名白景琦。白颖轩因给大格格瞧病得罪詹王府，所乘马车被砸坏，马匹被杀，两家结怨。白萌堂小女儿白雅萍因受惊吓，失手摔死了不满一岁的儿子，姑爷关少沂将其休回娘家，白家关家从此结怨。
2、五年后，白家大爷、御医白颖园不慎治死了詹王爷的二女儿，先朝同治帝的嫔妃，詹王爷落井下石，百草厅被查封，白颖园被问成死罪，幸遇刑部大狱牢头严爷和朱顺搭救，以一韩姓死囚顶替，白颖园远走天涯。白萌堂病故，临终时将家庭大权交给二儿媳白文氏，白颖园之妻白殷氏听说丈夫被处死，上吊自杀。转眼界，白景琦长到七岁，到了上学的年龄，但其生性顽劣，先后气走了三位私塾先生，最终被新请来的老师，原神机营军官季宗布降服，并表现出了医药方面的天赋。白文氏治家有方，白家老号逐渐恢复了往日的生机，三爷白颖宇坏事做尽，勾结外人，谋夺白家的财产和秘方。白景琦长大成人，爱上了小姑娘黄春，却并不知道她是贵武和詹王府大格格的私生女，遭到家人的一致反对。
3、1900年，八国联军侵入北京，三爷颖宇当了汉奸，在烧、杀、抢中，自己的亲妹白雅萍被德国鬼子轮奸。而白景琦对侵略军充满仇恨，与一反战日本兵田木结为好友，又为了给老师季宗布报仇，杀死了一个德国兵，连闯大祸。在三爷颖宇的威胁下，白文氏不得不将景琦和已怀孕的黄春赶出家门。景琦携妻黄春闯荡到济南，发奋图强，创下了一番事业，却又因与名妓杨九红难舍难分的感情纠葛，得罪了提督大人，被下了大狱，后被堂姐白玉芬救出。此时京城白府也是一波三折，深知颖园逃狱底细的无赖韩荣发，混入白府进行讹诈，气死了颖轩二爷。白景琦回京为父奔丧，怒打了韩荣发并逐出府去，埋下了祸根。杨九红抱着小女佳莉也赶到京城，却被白文氏以妓女出身有违家规而拒之门外，白景琦只好将其安置在外宅，白文氏又设计通过黄春和白雅萍将九红女儿佳莉骗到手中，杨九红忍无可忍决定返回济南。穷困潦倒的武贝勒得知自己的私生女嫁给了白景琦，便找上白府认亲，被白景琦和黄春拒之门外。武贝勒一怒之下又勾结无赖韩荣发，摸清了当年逃狱的白颖园的下落，在大理寺出首，将颖园之子白景怡打入囚牢，多亏当年牢头朱顺舍身救出，武贝勒又生一计，终使白景琦认了岳父。杨九红又已怀孕，白文氏为了留下即将降生的婴儿，不许九红回济南，白景琦第一次违背母命，将杨九红偷偷放走。
4、1911年清朝覆灭，大宅门在军阀混战中日渐没落，白家子女不肖，白景琦之子白敬业挥霍无度，在三老爷白颖宇的唆使下，干尽了坏事。白府管家王喜光，本为宫中太监，竟瞒着景琦娶了三房姨太太。白文氏苦苦支撑，为子女一一安排好了后路。1921年，白景琦自立门户，武贝勒在景琦门下依然如故，做尽坏事，竟被自己的儿子黄立劫持到乡下，当着大格格的面活活打死。杨九红再次进京进了新宅，眼见女儿长大成人却只认奶奶不认娘，心中深深埋下了仇恨的种子。白文氏七十大寿得知女儿白玉婷三十未嫁，竟是为了看中一个戏子万筱菊，痛斥了白玉婷，玉婷虽不敢反抗，却始终痴情不改。白文氏终因积劳成疾，离开人世，大宅门上下举哀，连猫狗都戴了孝，但白文氏临终留下遗嘱，竟不许杨九红带孝。杨九红无地自容，怒毁孝服。白家全族为白文氏送殡，酷暑当头，病重的黄春和白雅萍竟死在了送葬的路上。白文氏死前又将丫头槐花许给景琦为妾，大宅门更无宁日。一直暗恋万筱菊的白玉婷由于世俗偏见，门第差别终不能如愿结合，竟在景琦主婚下，与万筱菊的照片行了结婚大礼，并终生厮守照片未嫁。佳莉由于当年白文氏留下的遗训，始终仇恨其母杨九红，杨九红为了报复竟设计将佳莉的女儿骗到手中，埋下了更深的仇恨。
5、九一八事变后，东北药材禁运，老号百草厅断了货源，面临危机，杨九红竟女扮男装，出关运货历经艰险将药运回，挽救了老号的危急。尽管她在东北期间，一直把槐花带在身边以防失宠，却不料家中白景琦和丫头李香秀修好，杨九红悔之不及，将一腔怒火、满腹醋意发泄在槐花身上，致使槐花悬梁自尽，白景琦惹上了官司。而白景琦的管家王喜光作恶多端，终于东窗事发，被白景琦逐出府门，因而怀恨在心，见有机可乘，便落井下石，将白景琦送入了大狱。机智的香秀上下周旋，终将白景琦救出，于是白景琦决心要娶香秀。七七事变，白景琦长孙白占元参加了共产党的抗日组织，白府成了侵略军注意的焦点。白景琦因拒绝与日军合作被逼躲到香秀家，终于决定违反家规将香秀续弦，立即遭到全族人的反对，白景琦立排众议挥刀铭誓，全族震惊，终与香秀成亲。日军又通过当了汉奸的王喜光逼迫景琦做药行商会会长，并以杀害占元相威胁，白景琦坚决不做汉奸，可又担心长孙占元受害，无法解脱。此时，深受日军伤害的年已八十的白颖宇挺身而出当了会长，在就职大会上痛斥日军宣传抗日，悲壮殉国。至此，白家大宅门卷入了轰轰烈烈的抗日洪流中。